newyddion

Adnabod Trwytholch Ocsideiddio o Stopiwr Rwber Chwistrell Clinigol

Defnyddir deunyddiau polymerig untro yn gynyddol mewn amrywiol gamau prosesu biofferyllol.Gellir priodoli hyn yn bennaf i'w hystod eang o gymwysiadau a'r hyblygrwydd a'r addasrwydd cysylltiedig, yn ogystal â'u costau cymharol isel ac oherwydd nad oes angen dilysiad glanhau.[1][2]

Yn gyffredinol, o dan amodau defnydd arferol cyfeirir at gyfansoddion cemegol sy’n mudo fel “trwytholchadwy,” tra bod cyfansoddion sy’n mudo o dan amodau labordy gorliwiedig yn aml yn cael eu galw’n “echdyniadau.”Gall presenoldeb trwytholchadwy fod yn fwy o bryder yn enwedig o ran diwydiant meddygol, gan fod proteinau therapiwtig yn aml yn dueddol o gael addasiadau strwythurol a allai gael eu hachosi gan bresenoldeb yr halogion, os yw'r rheini'n cynnwys grwpiau gweithredol adweithiol.[3][4]Gellir ystyried bod trwytholchiad o ddeunyddiau gweinyddol yn risg uchel, er efallai na fydd hyd cyswllt yn hir iawn o'i gymharu â storio cynnyrch yn y tymor hir.[5]
O ran gofynion rheoliadol, mae Teitl 21 Cod Rheoliadau Ffederal yr UD yn nodi na fydd offer gweithgynhyrchu[6] yn ogystal â chau cynwysyddion[7] yn newid diogelwch, ansawdd na phurdeb cyffur.O ganlyniad ac er mwyn sicrhau ansawdd y cynnyrch a diogelwch cleifion, mae angen monitro a rheoli achosion o'r halogion hyn, a allai ddeillio o'r swm helaeth o ddeunyddiau cyswllt DP, trwy gydol yr holl gamau prosesu, yn ystod gweithgynhyrchu, storio a gweinyddu terfynol.
Gan fod deunyddiau gweinyddol yn cael eu dosbarthu'n gyffredinol fel dyfeisiau meddygol, mae cyflenwyr a gweithgynhyrchwyr yn aml yn pennu ac yn gwerthuso achosion ymfudwyr cemegol yn ôl y defnydd a fwriedir o gynnyrch penodol, ee ar gyfer bagiau trwyth, dim ond yr hydoddiant dyfrllyd sydd wedi'i gynnwys, ee, 0.9% (w /v) NaCl, yn cael ei archwilio.Fodd bynnag, dangoswyd yn flaenorol y gallai presenoldeb cynhwysion fformiwleiddio gyda phriodweddau hydoddi, megis y protein therapiwtig ei hun neu syrffactyddion anïonig, newid a gwella tueddiad mudo cyfansoddion am-begynol o gymharu â hydoddiannau dyfrllyd syml.[7][8] ]
Felly, nod y prosiect presennol oedd nodi cyfansoddion a allai drwytholchi o chwistrell glinigol a ddefnyddir yn gyffredin.Felly, gwnaethom gynnal astudiaethau trwytholchadwy efelychiadol mewn defnydd gan ddefnyddio 0.1% dyfrllyd (w/v) PS20 fel datrysiad dirprwyol DP.Cafodd yr atebion trwytholchadwy a gafwyd eu dadansoddi gan ddulliau dadansoddi safonol y gellir eu tynnu a'r trwytholchadwy.Cafodd cydrannau chwistrell eu dadosod i nodi'r prif ffynhonnell rhyddhau trwytholchadwy.[9]
Yn ystod astudiaeth trwytholchadwy mewn defnydd ar chwistrell gweinyddu tafladwy a ddefnyddir yn glinigol ac a ardystiwyd gan CE, canfuwyd cyfansoddyn cemegol a allai fod yn garsinogenig41, sef 1,1 ,2,2-tetracloroethane mewn crynodiadau uwchlaw'r trothwy gwerthuso dadansoddol sy'n deillio o ICH M7 (AET). ).Dechreuwyd ymchwiliad trylwyr i nodi'r stopiwr rwber wedi'i gynnwys fel y brif ffynhonnell TCE.[10]
Yn wir, gallem ddangos yn ddiamwys nad oedd TCE yn drwytholchadwy o'r stopiwr rwber.Yn ogystal, datgelodd yr arbrawf fod cyfansoddyn anhysbys hyd yma gyda phriodweddau ocsideiddio yn trwytholchi o'r stopiwr rwber, a oedd yn gallu ocsideiddio DCM i TCE.[11]
Er mwyn adnabod y cyfansoddyn trwytholchi, nodweddwyd y stopiwr rwber a'i echdyniad gyda methodolegau dadansoddol amrywiol. Perocsidau organig gwahanol, y gellir eu defnyddio fel cychwynwyr polymerization yn ystod gweithgynhyrchu plastig, ymchwiliwyd i ddeunyddiau am eu gallu i ocsideiddio DCM i TCE. I gael cadarnhad diamwys o strwythur cyfan Luperox⑧ 101 fel y cyfansoddyn trwytholch ocsideiddiol, cynhaliwyd dadansoddiad NMR.Anweddwyd echdyniad rwber methanolig a safon gyfeirio methanolig Luperox 101 i sychder.Cafodd y gweddillion eu hailgyfansoddi mewn methanol-d4 a'u dadansoddi gan NMR.Cadarnhawyd felly mai'r cychwynnwr polymerization Luperox⑧101 oedd y trwytholchadwy ocsidol o'r stopiwr rwber chwistrell tafladwy.[12]
Gyda'r astudiaeth a gyflwynir yma, nod yr awduron yw codi ymwybyddiaeth am duedd trwytholchi cemegol o ddeunyddiau gweinyddu a ddefnyddir yn glinigol, yn enwedig o ran presenoldeb cemegau trwytholchi “anweledig” ond adweithiol iawn.Gallai monitro TCE felly fod yn ddull amlbwrpas a chyfleus o fonitro ansawdd TU trwy gydol yr holl gamau prosesu a thrwy hynny gyfrannu at ddiogelwch cleifion.[13]

Cyfeiriadau

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Technolegau tafladwy untro ar gyfer gweithgynhyrchu biopharmaceutical.Tueddiadau Biotechnol.2013; 31(3): 147-154.

[2] Lopes AG.Defnydd sengl yn y diwydiant biofferyllol: adolygiad o effaith, heriau a chyfyngiadau technoleg gyfredol.Proses Bioprod Bwyd.2015; 93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Y Sefydliad Ymchwil Ansawdd Cynnyrch (PQRI) trwytholchadwy a mentrau gweithgor echdynadwy ar gyfer cynnyrch cyffuriau parenteral ac offthalmig (PODP).PDA ] Technol Gwyddoniaeth Pharm.2013; 67(5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Effaith amhureddau a halogion gweddilliol ar sefydlogrwydd protein.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Mae nodweddu meintiol trwytholchadwy yn suddo mewn prosesu biopharmaceutical i lawr yr afon.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Unol Daleithiau Bwyd a Chyffuriau Gweinyddu FDA.21 CFR Sec.211.65, Adeiladu offer.Wedi'i ddiwygio o 1 Ebrill, 2019.

[7] Unol Daleithiau Bwyd a Chyffuriau Gweinyddu FDA.21 CFR Adran 211.94, Cynwysyddion cynnyrch cyffuriau a chau.Wedi'i ddiwygio o 1 Ebrill, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Defnyddio datrysiadau model ethanol/dŵr deuaidd i ddynwared y rhyngweithio rhwng defnydd plastig a fformwleiddiadau fferyllol.[Appl Polvmer Sci.2003: 89(4): 1049- 1057.

[9] Grŵp Gweithrediadau Biofforwm BPOG.Canllaw arfer gorau ar gyfer profi deunyddiau echdynnu o gydrannau untro polymerig a ddefnyddir mewn gweithgynhyrchu biofferyllol.BioPhorum Operations Group Ltd (cyhoeddiad ar-lein);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Rhyngweithiadau allweddol syrffactyddion mewn fformwleiddiadau protein therapiwtig: adolygiad.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97(Pt A):60- -67.

[11] Yr Unol Daleithiau Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol, Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau FDA, Canolfan ar gyfer Gwerthuso Cyffuriau ac Ymchwil CDER, Canolfan BiologicsEvaluation ac Ymchwil CBER.Canllawiau i ddiwydiant – asesiad imiwnogenedd

[12] Gwenyn JS, Randolph TW, Carpenter JF, Esgob SM, Dimitrova MN.Effeithiau arwynebau a deunyddiau trwytholch ar sefydlogrwydd biofferyllol.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Diraddio polysorbatadau 20 ac 80 a'i effaith bosibl ar sefydlogrwydd biotherapiwteg.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.